Spre deosebire de terapiile actuale axate pe combaterea obezității, noul medicament pentru steatoza ficatului (afecțiune cunoscută ca ficat gras), denumit ION224, atacă boala direct la sursă, blocând producția de grăsime chiar în interiorul celulelor hepatice.
Cercetători de la Facultatea de Medicină a Universității din California, San Diego, au raportat că un tratament experimental numit ION224 a produs îmbunătățiri semnificative la persoane cu steatohepatită asociată disfuncției metabolice (MASH), o formă agresivă de boală a ficatului gras, strâns legată de obezitate și de diabetul de tip 2. Afecțiunea poate progresa în tăcere ani de zile înainte de a duce la ciroză, insuficiență hepatică sau cancer hepatic. Miza acestui tratament pentru steatohepatită (MASH) este uriașă: oferă o șansă la vindecare pacienților aflați în stadii de fibroză avansată, ale căror leziuni nu răspund la simplele schimbări de dietă.
Rezultatele au fost publicate în revista de specialitate The Lancet și au atras atenția deoarece medicamentul acționează asupra unei căi biologice implicate direct în acumularea de grăsime în ficat. În loc să sprijine pur și simplu pacienții să slăbească sau să-și gestioneze simptomele, ION224 vizează însuși procesul bolii.
Cum acționează medicamentul experimental
ION224 blochează o enzimă cunoscută sub numele de DGAT2, care ajută ficatul să producă și să stocheze grăsime. Oamenii de știință consideră că excesul de grăsime din interiorul celulelor hepatice declanșează, în timp, inflamație, leziuni tisulare și cicatrizare.
„Acest studiu marchează un progres crucial în lupta împotriva MASH. Prin blocarea DGAT2, întrerupem procesul bolii la cauza sa principală, oprind acumularea de grăsime și inflamația chiar în ficat.”, a declarat dr. Rohit Loomba, cercetător principal al studiului și șef al Diviziei de Gastroenterologie și Hepatologie de la Facultatea de Medicină a Universității din California, San Diego.
Cercetătorii afirmă că această abordare este deosebit de importantă, întrucât multe dintre tratamentele actuale pentru steatoza hepatică se concentrează în principal pe pierderea în greutate. ION224 a părut să îmbunătățească sănătatea ficatului chiar și atunci când pacienții nu au pierdut în greutate în mod semnificativ, ceea ce sugerează că ar putea funcționa, în cele din urmă, alături de medicamentele pentru pierderea în greutate pe bază de GLP-1 și de alte terapii.
Rezultatele studiului clinic indică îmbunătățiri încurajatoare
Studiul clinic de fază IIb a inclus 160 de adulți din Statele Unite, cu MASH și fibroză hepatică ușoară până la moderată. Participanții au primit injecții lunare cu ION224 în doze diferite sau placebo, pe o perioadă de 51 de săptămâni.
Pacienții care au primit doza cea mai mare au înregistrat unele dintre cele mai puternice rezultate. Aproximativ 60% au prezentat îmbunătățiri semnificative ale sănătății ficatului, comparativ cu cei tratați cu placebo. Cercetătorii au raportat, de asemenea, că medicamentul a fost, în general, bine tolerat, fără efecte secundare grave asociate.
Studiul este considerat remarcabil deoarece este primul care arată că blocarea DGAT2 cu o terapie antisens poate îmbunătăți inflamația hepatică și fibroza la persoanele cu MASH. Tratamentul a evitat, totodată, unele efecte secundare observate la alte medicamente care vizează producția de grăsime hepatică, inclusiv creșteri periculoase ale trigliceridelor.
Ce este boala MASH (steatoza hepatică) și de ce devine o amenințare globală?
MASH, denumită anterior steatohepatită non-alcoolică (NASH), face parte dintr-o afecțiune mai amplă cunoscută sub numele de steatoza ficatului asociată cu disfuncție metabolică (MASLD). Boala devine tot mai frecventă pe măsură ce ratele de obezitate și de diabet continuă să crească la nivel mondial.
Conform estimărilor citate de cercetători, până la unul din patru adulți la nivel global ar putea suferi de o formă de steatoză hepatică, iar peste 100 de milioane de persoane din Statele Unite sunt afectate. Mulți oameni nu își dau seama niciodată că suferă de această afecțiune, deoarece simptomele apar adesea abia după ce s-au dezvoltat leziuni hepatice grave.
În cazurile severe, cicatrizarea ficatului poate evolua către ciroză și insuficiență hepatică, transplantul rămânând una dintre puținele opțiuni de tratament disponibile.
De ce această descoperire este vitală pentru România
Statisticile naționale arată o realitate dură: aproximativ 1 din 4 adulți români suferă de boala ficatului gras, adesea fără să aibă niciun simptom, conform celor mai recente campanii medicale de profil. În prezent, pacienții din România diagnosticați cu steatoză hepatică primesc, de obicei, o singură recomandare: schimbarea radicală a dietei și scăderea în greutate. Din păcate, rata de eșec a dietelor este uriașă, iar pacienții ajung inevitabil la fibroză sau ciroză. De aceea, un medicament precum ION224 reprezintă o schimbare totală de paradigmă: oferă o plasă de siguranță exact acolo unde voința pacientului cedează.
De ce sunt entuziasmați oamenii de știință în privința DGAT2
Interesul față de DGAT2 a crescut deoarece enzima joacă un rol major în lipogeneza de novo, procesul prin care organismul produce grăsime în ficat. Oamenii de știință consideră tot mai mult această cale drept un factor-cheie al inflamației și fibrozei în MASH. Practic, din cauza disfuncției metabolice, ficatul încetează să funcționeze ca un simplu filtru și se transformă într-o fabrică de grăsimi. Prin blocarea enzimei DGAT2, acest proces toxic este întrerupt, permițând țesutului hepatic să se regenereze.
„Acesta este primul medicament de acest gen care demonstrează un impact biologic real în MASH. Dacă aceste descoperiri se confirmă în studiile de fază III, am putea în sfârșit să oferim pacienților o terapie țintită care oprește și, potențial, inversează leziunile hepatice înainte ca acestea să progreseze către stadii care pun viața în pericol.”, a spus Loomba.
Cercetătorii au menționat, de asemenea, că strategiile de tratament viitoare ar putea implica terapii combinate, asociind medicamente care vizează ficatul, precum ION224, cu medicamente care îmbunătățesc pierderea în greutate, rezistența la insulină sau sănătatea metabolică.
Ce urmează
Următorul pas îl vor constitui studii clinice de fază III mai ample, concepute pentru a confirma siguranța și eficacitatea medicamentului la o populație mai largă de pacienți, înainte ca autoritățile de reglementare să poată lua în considerare aprobarea acestuia.
Dacă testele viitoare confirmă rezultatele de până acum, ION224 ar putea rescrie standardele, devenind un tratament pentru ficat gras care nu doar gestionează simptomele, ci oprește direct distrugerea hepatică.
Studiul a fost publicat în jurnalul științific The Lancet.
Ce s-a mai descoperit în Știință?
Un izotop care nu există natural pe Pământ și valorează 25,6 milioane de dolari gramul tocmai a devenit mai ușor de produs
Perlele arată a pietre prețioase, dar sunt produsul unor moluște iritate. Cum se formeaz perlele de fapt
Cercetătorii au monitorizat 12 oameni în Antarctica timp de 10 luni — ceea ce s-a întâmplat ar putea influența viitoarele misiuni pe Marte
Aproape jumătate din cazurile de demență ar putea fi legate de factori de risc ce pot fi controlați
