La șase ani după ce au contribuit la salvarea a circa 2,5 milioane de vieți în timpul pandemiei, vaccinurile pe bază de ARNm s-ar putea dovedi eficiente și împotriva cancerului de piele. Primele rezultate de fază 3 ale studiului INTerpath-001, realizat de companiile Moderna și Merck, arată că un vaccin Acid ribonucleic mesager — o moleculă care transportă instrucțiuni genetice din ADN către celule, indicându-le ce proteine să producă. personalizat — intismeran autogene — reduce cu 49% riscul de recidivă a Cel mai agresiv tip de cancer de piele, care se dezvoltă din celulele producătoare de pigment (melanocite) și poate metastaza rapid în alte organe. și cu 59% riscul de metastaze la distanță, atunci când este administrat alături de imunoterapia standard.
Conform rezultatelor preliminare ale noului Ultima și cea mai amplă etapă de testare clinică a unui medicament, pe sute sau mii de pacienți, necesară înainte de aprobarea pentru uz general. (numit INTerpath-001) realizat de Moderna împreună cu compania farmaceutică Merck – ultima și cea mai importantă etapă de testare înainte ca o terapie să fie lansată pe piață –, noua terapie reduce cu aproape jumătate riscul de recidivă a melanomului la pacienți care primesc deja tratamentul standard. Riscul ca boala să se răspândească în organism a scăzut, la rândul lui, cu aproape 59%.
Rezultatele complete și detaliate nu vor fi publicate decât mai târziu în acest an. Dacă datele complete confirmă tendința, Moderna și Merck intenționează să solicite aprobarea de reglementare la FDA și alte agenții internaționale — ceea ce ar putea face terapia disponibilă pentru pacienți începând din 2027. Chiar și așa, cifrele actuale nu sunt deloc de neglijat.
Anunțul vine la doar un an după ce secretarul american al Sănătății, Robert F. Kennedy Jr., a redus cu jumătate de miliard de dolari finanțarea destinată acestei tehnologii.
„Timp de mulți ani, ideea creării unui tratament pe bază de ARNm conceput special pentru cancerul unui pacient anume a fost o aspirație”, a declarat Stéphane Bancel, directorul general al Moderna, într-o declarație publicată astăzi. După ani de cercetare și de studii clinice pe o terapie cu ARNm pentru melanom, derulate în parteneriat cu Merck, „acum contribuim la transformarea acestei viziuni în realitate”, a anunțat Bancel.
Rămâne de văzut dacă terapia e atât de bună pe cât pare.
O piesă dintr-un tratament în mai multe etape
Cine își imaginează un „vaccin cu ARNm” pentru melanom după modelul vaccinului primit împotriva COVID-ului va fi dezamăgit. Deși poate fi prezentată ca fiind același lucru, noua terapie a companiilor Moderna și Merck, denumită Denumirea terapiei experimentale ARNm dezvoltate de Moderna și Merck, care codifică până la 34 de neoantigene unice ale tumorii fiecărui pacient, antrenând sistemul imunitar să le atace., este de fapt doar o parte a unui tratament în mai multe etape, care urmează să fie administrată alături de intervenția chirurgicală și de Tratament care stimulează sau reprogramează sistemul imunitar al pacientului pentru a recunoaște și distruge celulele canceroase.
În cazul melanomului – unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer și, cu siguranță, cel mai mortal tip de cancer de piele – acest lucru nu e deloc surprinzător.
În prezent, cel mai probabil tratament după intervenția chirurgicală implică imunoterapia: antrenarea sistemului imunitar al pacientului pentru a recunoaște și a distruge celulele canceroase mai eficient, pe cont propriu.
La fel ca alte tratamente împotriva cancerului, are câteva efecte secundare posibile destul de grave. Poate determina organismul să se atace pe sine. Poate stimula excesiv sistemul imunitar, cu o senzație asemănătoare celei mai grave gripe din viața pacientului. La unii pacienți – cei mai ghinioniști – nu funcționează deloc, iar la alții funcționează doar până când organismul se obișnuiește prea mult cu ea.
Cu toate acestea, imunoterapia e mai eficientă decât alte opțiuni, în special în cazul melanomului, și e adesea un catalizator util și pentru alte tratamente.
Pentru melanom, ca și pentru o gamă largă de alte tipuri de cancer din întregul organism, standardul actual de îngrijire medicală este tocmai această tehnologie – mai precis, Proteină de laborator, creată să se lege specific de o țintă de pe suprafața celulelor (de exemplu, celule canceroase), declanșând un răspuns imunitar precis. pembrolizumab, cunoscut și sub denumirea comercială Medicament imunoterapeutic de tip anticorp monoclonal, utilizat ca standard de tratament în melanom și alte tipuri de cancer; acționează deblocând capacitatea sistemului imunitar de a ataca celulele tumorale..
Studiu randomizat pe 1.137 de pacienți: reducerea recidivei cu 49%
Cu acest medicament a fost comparat intismeranul, dar nu într-o confruntare directă. Toți participanții la studiu erau pacienți cu melanom cu risc ridicat – persoane al căror cancer fusese diagnosticat în Clasificare a avansării melanomului: stadiul 2b indică o tumoră localizată, dar mai groasă sau ulcerată; stadiul 4 înseamnă că boala s-a răspândit deja în alte organe., când ratele de supraviețuire încep să scadă destul de rapid –, iar refuzarea unui tratament consacrat ar fi fost, evident, lipsită de etică.
Așa că Keytruda, tratamentul standard pe care l-ar fi primit oricum, a fost administrat tuturor pacienților implicați în studiu. Diferența consta în faptul dacă aceștia primeau sau nu și tratamentul cu ARNm.
Pentru 758 dintre cei 1.137 de participanți, răspunsul a fost „da” – fără ca ei să știe acest lucru, întrucât studiul a fost Tip de studiu clinic în care pacienții sunt repartizați aleatoriu în grupuri de tratament, pentru a elimina orice selecție subiectivă care ar putea influența rezultatele. și Protocol de studiu în care nici pacienții, nici medicii nu știu cine primește tratamentul activ și cine primește placebo, pentru a preveni orice influență psihologică asupra rezultatelor., două criterii esențiale pentru obținerea unor rezultate semnificative.
Tuturor celorlalți li s-au administrat Keytruda și un Substanță fără efect terapeutic, administrată în studiile clinice grupului de control, pentru a compara obiectiv rezultatele cu cele ale tratamentului testat.. Întregul proces a durat aproximativ un an – suficient timp pentru ca boala să reapară sau, într-o perspectivă mai optimistă, pentru ca întregul ciclu de nouă doze să fie administrat.
Iar rezultatele sunt greu de contrazis. Conform datelor anterioare, prezentate în mai și iunie la Reuniunea anuală din 2026 a Societății Americane de Oncologie Clinică, intismeranul administrat împreună cu Keytruda a redus cu 49% riscul de recidivă sau de deces al pacientului față de cei care au primit doar Keytruda – ceea ce înseamnă, printr-un calcul rapid, o reducere de două treimi față de lipsa totală a tratamentului.
Riscul de Răspândirea celulelor canceroase din tumora inițială către organe sau țesuturi aflate la distanță în organism, prin sânge sau sistemul limfatic. a scăzut, între timp, cu 59%: tratamentul a fost și mai eficient în limitarea cancerului la o zonă mai mică a corpului.
În ansamblu, este „o realizare importantă”, a declarat săptămâna aceasta pentru The New York Times Elias Sayour, oncolog pediatru la Universitatea din Florida.
„[Aceste rezultate] ar putea contribui la apariția unui val cu totul nou de tratamente terapeutice pentru cancer. Oameni ca mine din comunitate așteptau acest moment.”, a spus Sayour, care nu a fost implicat în studiu.
Un vaccin construit pe amprenta genetică a tumorii
Mecanismul e cunoscut din perioada pandemiei: vaccinurile cu ARNm funcționează diferit față de omologii lor tradiționali. În loc să antreneze sistemul imunitar să recunoască o versiune atenuată sau moartă a unei boli – așa cum face, de exemplu, Vaccin combinat care protejează împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei, administrat de regulă în copilărie; funcționează prin expunerea la versiuni atenuate ale acestor virusuri. –, un vaccin cu ARNm transmite celulelor noastre un set de instrucțiuni care le explică cum să simuleze boala.
E ca și cum antrenamentul s-ar face la sacul de box, nu în ring, cu un adversar: în ambele cazuri forța crește, dar fără riscul unui pumn în față.
De aici până la aplicarea aceluiași mecanism pe celulele canceroase nu e decât un mic pas mental. Problema este recunoașterea: organismul trebuie să știe ce celule să combată, iar spre deosebire, să zicem, de o tulpină de COVID, cancerul este în același timp o boală și o parte din propriul organism. O parte bolnavă, mutantă, desigur, dar suficient de unică încât un vaccin generic pur și simplu nu va fi suficient.
Așadar, intismeranul funcționează diferit – și într-un mod care sună mai mult a ficțiune științifică decât a realitate iminentă: „vaccinul pe bază de ARNm este personalizat pentru fiecare individ în parte, folosind amprenta genetică a tumorii sale. [Acesta] ajută celulele imune să recunoască și să eradice mai bine celulele canceroase.”, a explicat pentru Australian Science Media Centre profesorul asociat Seth Cheetham, director adjunct al BASE mRNA Facility de la Universitatea din Queensland.
Din punct de vedere tehnic, procedeul se numește terapie individualizată cu Proteine anormale, produse de mutațiile genetice ale unei tumori, care nu există în celulele sănătoase și pot fi recunoscute de sistemul imunitar ca ținte de atac. bazată pe ARNm: la fel cum vânătorii de recompense scanează un afiș cu „căutat”, intismeranul antrenează sistemul imunitar să vizeze numai mutațiile găsite în celulele tumorale ale unei persoane. Concret, fiecare doză de intismeran codifică până la 34 de neoantigene unice, identificate prin secvențierea genetică a tumorii pacientului. Ciclul complet cuprinde 9 doze, administrate intramuscular o dată la trei săptămâni.
„În timp ce medicamentele personalizate anterioare potrivesc pacienții cu medicamentul potrivit, acesta este primul care creează un medicament complet nou pentru fiecare pacient. Studiul reprezintă un punct de referință în medicina personalizată împotriva cancerului și marchează începutul unui val de noi studii menite să aducă această tehnologie la dispoziția pacienților cu diverse alte tipuri de cancer.”, a subliniat Cheetham.
Studii în desfășurare pentru alte tipuri de cancer
Nu e vorba doar de o dorință. Melanomul poate fi cancerul care face astăzi prima pagină a ziarelor, dar există o mulțime de alte studii clinice similare în curs de desfășurare, pentru diverse tipuri de tumori.
Chiar Merck și Moderna desfășoară în prezent mai multe studii clinice la pacienți cu cancer pulmonar cu celule non-mici, plus studii în stadii incipiente la pacienți cu cancer de vezică urinară, de rinichi, pancreatic și de stomac. Rezultatele acestora ar trebui să înceapă să apară anul viitor, a declarat pentru Reuters președintele Moderna, Stephen Hoge.
„Rezultatul pozitiv de aici ne conduce cu adevărat către următoarea fază a imunoterapiei. Este un început promițător – de aici pornesc lucrurile.”, a declarat pentru CNN Karen Knudsen, CEO al Parker Institute for Cancer Immunotherapy.
Rezultatele vin după tăierile de finanțare pentru ARNm
Oricât de entuziasmant ar fi totul, contextul în care apare e greu de trecut cu vederea.
Abia anul trecut, Kennedy, secretarul american al Sănătății și autoproclamat sceptic în privința vaccinurilor, a anulat zeci de contracte de cercetare, în valoare totală de sute de milioane de dolari, destinate dezvoltării vaccinurilor cu ARNm. Într-o declarație, el a invocat convingerea sa – una care contrazice total consensul științific actual – că acestea „nu oferă o protecție eficientă împotriva infecțiilor tractului respirator superior, precum COVID și gripa”.
Însă știrile din această săptămână arată cât de important este să ne bazăm pe dovezi reale, evaluate de colegi și testate clinic. Vaccinurile cu ARNm nu sunt doar o curiozitate care s-a întâmplat să funcționeze împotriva COVID-ului: devine din ce în ce mai clar că această tehnologie are potențialul de a revoluționa modul în care facem față unora dintre cei mai vechi și mai tenaci dușmani medicali ai umanității.
„Aceste rezultate din faza 3 reprezintă un moment decisiv pentru domeniul cercetării în domeniul cancerului. Împreună cu Merck, am început să demonstrăm potențialul transformator al acestei tehnologii de a răspunde nevoilor critice nesatisfăcute în contextul tratamentului adjuvant al melanomului. Suntem profund recunoscători pacienților, cercetătorilor și echipelor de studiu ale căror contribuții fac posibil acest progres.”, a declarat Bancel.
Pentru un pacient diagnosticat azi cu melanom în stadiu avansat, standardul de tratament rămâne neschimbat: chirurgie și imunoterapie. Dar dacă rezultatele complete ale INTerpath-001 confirmă cifrele preliminare, acel standard s-ar putea schimba pentru prima dată într-un deceniu — și de data aceasta, tratamentul va fi construit pe amprenta genetică a propriei sale tumori.
Ce s-a mai descoperit în Știință?
Medicamentele obișnuite pot lăsa urme în microbiomul intestinal ani după oprirea tratamentului
Dacă oamenii ar merge la Polul Sud lunar, microbii lăsați acolo ar putea rezista mai bine decât ne-am aștepta
Pupilele se dilată la surpriză, iar creierul pare să treacă într-un mod de „reîmprospătare”
Bacteriile care dau gust brânzeturilor artizanale ar putea fi utile și intestinului
